再生医療とは

医薬品の歴史と再生医療

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• 現在私たちが服用している薬の大半は化学物質で作られています。
  科学の進展に伴い薬の形態も変化し、1980年代には特に大きな変化がありました。遺伝子を切り出し他へ移すといった遺伝子組み換えの技術で、ヒトの遺伝子を大腸菌などに作らせたタンパク質が薬になりました。その後、遺伝子そのものを薬にする研究も進められ、さらには細胞や組織を「薬」として投与する試みも進んでいます。これを「再生医療等製品」と呼んでいます。
  日本政府もこれらの取り組みを促進すべく、2014年に既存の薬事法を改正した「医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（薬機法）」と「再生医療等の安全性の確保等に関する法律（安確法）」が制定されました。これにより、細胞や遺伝子を用いた新しい「薬」の開発が促進されるようになりました。

一般的な新薬の開発過程と当社製品の開発過程の比較

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• 一般的な新薬を開発するには、まず対象となる病気のメカニズムを調べ、その症状を治す効果のあると予想される化学物質を多数合成し、その中から候補となる化学物質を選ぶスクリーニングが行われます。化学物質の候補を絞り込んだら、動物や細胞を用いて効果、安全性を調べます。効果や安全性が確認されたら、まず健康な人を対象に安全性を確認する臨床試験（第1相試験）を行い、次に症状のある人に投与して有効性を確認する臨床試験（第2相試験）を行います。最後に患者さんと健常人を対象とした大規模な臨床試験（第3相試験）を行います。第3相試験では投与される人も投与する人も新薬か偽薬かを知らずに実施する二重盲検試験という方法が取られることが多いです。これらすべてのデータをまとめて各国の規制当局に承認申請をし、承認が得られて初めて製品として使用できるようになります。審査するポイントは、有効性、安全性、品質の3つです。新薬の開発から医療現場に届くまでには、15年から20年ほど時間を要し、開発費用は年々増加し1,000億円またはそれ以上掛かっています。

当社が開発している食道再生上皮シートの場合、まず、東京女子医科大学で動物などをモデルとした基礎研究が行われ、その後日本とヨーロッパで合わせて30症例の臨床研究が行われました。この臨床研究で有効性が示唆されたので、当社が開発引継ぎ、薬機法のもとでの臨床試験（治験）を2016年から実施しています。2020年夏にPMDAより有効性についての追加データの提出が求められ、2020年秋に追加治験届を提出いたしました。

再生医療等安全性確保法（安確法）と医薬品医療機器等法（薬機法）

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• 再生医療は2つの法律の下で行われています。

  再生医療等安全性確保法（安確法）

  医師の責任の下で実施される再生医療等を規制する法律です。
  大学で実施される臨床研究や先進医療などが対象となります。この新しい法律の下では治療に用いる細胞は品質保証システムと製造能力を持つことが認められた施設であれば受託製造も可能となりました。当社の細胞培養センターは特定細胞加工施設の承認を取得し、東海大学で実施されている先進医療Bで用いられる「自己軟骨細胞シート」の受託製造を行っています。

  医薬品医療機器等法（薬機法）

  企業が製品として承認を取る場合には、医薬品医療機器等法の下で製造・販売・承認が行われます。
  当社が現在早期事業化を目指している「食道再生上皮シート」はこの法律の下で行っています。

細胞シートとiPS細胞の関係

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• 私たちの体の最小単位は細胞で、一人ひとりの体は数十兆個の細胞からできています。その細胞は皮膚や、神経細胞、心臓など見た目や形、機能が異なる細胞から構成されています。最初はたった1つの細胞から始まりそれが1つ、2つ、4つ・・・と増えていき、形や機能が分かれていきます。同じ遺伝子を持つ細胞が増えながら、その形や機能を変えていくことを細胞の分化といいます。これまでは受精卵が分化することは一方向のみの反応と考えられていましたが、京都大学の山中教授は、すでに分化した皮膚細胞に4つの遺伝子を後から加えることで、受精卵と同じように様々な機能や形に分化できる多能性細胞を作り出すことに成功しました。山中教授はこの細胞をiPS細胞と名付けました。山中教授はこの研究で2014年にノーベル医学生理学賞を受賞しました。同じ遺伝子を持つ細胞が形も機能も異なる様々な細胞に分化する複雑な仕組みについてはまだ研究中です。
  

当社は、iPS細胞ではなく、体性幹細胞という体の中にあり、まだ分化できる能力を持つ細胞をシート化する研究と開発を行っています。iPS細胞が目的の細胞に分化するプロセスは非常に複雑でまだ研究途上のため、当社ではより早く実用化するために体性幹細胞や分化した細胞を用いています。細胞シートは細胞同士がお互いに接着し、体の中にある細胞と似たような状態で増殖し、細胞本来の機能を発揮できる状態で移植できるというメリットがあります。

日本で承認されている再生医療等製品

日本では、2023年10月時点で20品目の再生医療等製品が承認されており、7品目が組織移植、4品目が細胞移植、5品目がex-vivo遺伝子治療、3品目がin vivo遺伝子治療、1品目がin vivoウイルス治療です。